Передается ли астма по наследству?

Издревле известно, что различные болезни могут передаваться по наследству. Некоторые из них, например гемофилия, даже считались свидетельством "избранности". Теперь мы знаем, что в основе наследования лежат законы генетики, причем в этой области человек добился огромных успехов, расшифровав свой геном - запись информации, содержащейся во всех генах каждой из 23 пар хромосом.

На расшифровку генома человека, требовавшую вложения огромных средств и сил, возлагали самые радужные надежды. И, конечно, прежде всего в области лечения, диагностики и профилактики наследственных болезней. Действительно, найдя "плохой" ген, с которым связано развитие той или иной болезни, можно попробовать его вылечить - заменить здоровым. Найдены ли эти гены?

Один ген - одна болезнь

Примером ситуации, когда болезнь связана с аномалией одного конкретного гена, служит муковисцидоз. В его основе лежит мутация одного из генов 7-й хромосомы, который кодирует трансмембранный регулятор - белок, регулирующий транспорт ионов через мембраны клеток.

В результате этой мутации нарушается секреция желез: прежде всего поджелудочной (страдает пищеварение) и бронхиальных (просветы бронхов закупориваются очень густой слизью). Эти нарушения прогрессируют, приводя к тяжелейшему бронхиту с дыхательной недостаточностью, а также к истощению. До внедрения современных методов лечения больные умирали в детстве, теперь же примерно половина из них перешагивает 30-летний рубеж.


Ген муковисцидоза является рецессивным - это значит, что заболевание развивается, если в обеих 7-х хромосомах присутствует дефектный аллель (вариант гена), который человек получил от каждого из родителей. Если же в одной 7-й хромосоме есть нормальный аллель, то он синтезирует полноценный белок, и заболевание не возникает (а человек является здоровым носителем гена муковисцидоза - таких людей примерно 2-5%). Для муковисцидоза справедливы законы наследования, открытые Менделем (помните, в школе учили про цветы гороха?):
В целом муковисцидоз встречается с частотой примерно 1 случай на 2500 новорожденных (у разных народов его частота различна).

Много генов - одна болезнь

Эта ситуация встречается намного чаще, и она много сложнее для изучения. Ярчайший пример - бронхиальная астма. То, что склонность к аллергическим заболеваниям и бронхиальной астме наследуется генетически, знают все. Но при тщательном изучении различных генетических особенностей у астматиков "гена бронхиальной астмы" (подобно гену муковисцидоза) обнаружено не было.

Возникает законный вопрос, передается ли астма по наследству и насколько же весом вклад генетических факторов в развитие астмы (ведь классического менделевского наследования - как при муковисцидозе, при астме не существует)?

Для оценки роли наследственности в генетике используют такой показатель: частоту заболевания у ближайших родственников больного делят на частоту заболевания в популяции в целом. Чем больше этот коэффициент, тем больше роль наследственности. Для бронхиальной астмы этот показатель составляет около 5 (распространенность астмы в популяции равна 4-5%, а у родственников больного первой степени родства - 20-25%). Для сравнения: этот коэффициент для сахарного диабета II типа равен 3,5, для сахарного диабета I типа - 15, для шизофрении - 8,6.

В общем, роль наследственности в развитии бронхиальной астмы довольно велика. А с чем она связана, если "гена бронхиальной астмы" нет? В результате генетических исследований было выявлено достаточно много ассоциаций между наличием астмы и встречаемостью тех или иных изменений в различных генах. Преимущественно эти гены участвуют в регуляции функций иммунной системы, кодируют различные белки, вовлеченные в процессы воспаления и взаимодействия клеток.


Примером могут служить гены, регулирующие активность синтеза интерлейкинов 4 и 13 (с помощью этих веществ обмениваются сигналами лейкоциты) и их рецепторов, а также гены семейства ADAM, которые кодируют дезинтегрины и металлопротеиназы (эти белки участвуют в процессах воспаления и патологической перестройки стенок бронхов при астме).

Некоторые из генетических особенностей встречаются при астме чаще, другие реже. Однако генетики столкнулись с серьезной проблемой: полученные одними учеными данные о том, что конкретное изменение определенного гена связано с увеличенным риском развития бронхиальной астмы, часто не подтверждаются другими исследователями. Среди возможных причин этого явления называют сложные взаимодействия генов между собой (этих взаимодействий может быть огромное количество, почти не поддающееся учету), с факторами внешней среды и даже разная роль генов в зависимости от возраста человека.

Например, определенные варианты гена ADAM у младших школьников могут оказывать защитное влияние в отношении астмы, а позднее эти же варианты вызывают противоположный эффект. У другого гена (он регулирует синтез одного из рецепторов в лимфоцитах) обнаружено противоположное влияние на риск развития астмы в зависимости от содержания токсинов бактерий в домашней пыли.

По-видимому, по мере дальнейшего накопления информации наши представления о роли генетических факторов в развитии бронхиальной астмы будут всё более усложняться. Останется неизменным лишь тот факт, что родители могут передать детям наследственную склонность к аллергии и, в частности, к бронхиальной астме.

Наперекор судьбе

Но наследственность не стоит воспринимать как фатальное предопределение. То, что написано на роду, можно изменить - как в ту, так и в другую сторону. Иллюстрацией могут служить данные исследования, в котором прослеживали респираторную заболеваемость у детей от рождения до 2 лет.

Для участия в нем еще до рождения были отобраны более 500 детей, у половины из которых в семье были случаи бронхиальной астмы, а у другой половины их не было. У детей с отягощенной наследственностью заболевания дыхательных путей возникали чаще, чем у группы сравнения: одышка с хрипами - в 1,7 раза, а ложный круп (отек гортани на фоне вирусной инфекции) - в 4,9 раза. При этом дети, предрасположенные к астме, задыхались чаще, если дома была большая концентрация клещей домашней пыли или их родители курили. И тот, и другой фактор увеличивал риск приступов одышки в 7 раз, а их сочетание - в 30 раз!

Грудное вскармливание уменьшало частоту отитов и тонзиллитов у малышей с отягощенной наследственностью (эти инфекционные заболевания при искусственном вскармливании встречались у них в несколько раз чаще).

Поэтому не стоит нам кивать на "плохую наследственность", а надо задуматься, что можно сделать для улучшения здоровья своего собственного и своих детей. Может, хотя бы не передавать по наследству сигарету и выбросить старый диван?

© Николай Вознесенский