Альвеско - ингалятор для лечения бронхиальной астмы
В клинической практике эффективность и безопасность ингаляционных гормонов определяется величиной терапевтического индекса - отношения степени выраженности клинических (желательных) эффектов и системных (нежелательных) эффектов, или их селективностью по отношению к дыхательным путям. И несмотря на то что за прошедшие годы были созданы и широко применяются многие препараты этой группы, поиск новых препаратов, идеальных с точки зрения соотношения эффективности и безопасности, не прекращается до сих пор.
И вот сравнительно недавно группа ингаляционных глюкокортикостероидов пополнилась новым эффективным препаратом циклесонидом (Альвеско). Целый ряд особенностей этого препарата делает его перспективным средством для лечения бронхиальной астмы. Одной из таких особенностей является малый размер ингаляционных частиц, составляющий 1,1 мкм, что позволяет препарату проникать в дистальные отделы дыхательных путей диаметром менее 2 мм.
В последнее время при бронхиальной астме большое значение стали придавать роли дыхательных путей малого калибра. Появление новых технических возможностей и современные методы исследования позволили выявить выраженный воспалительный процесс в дистальных бронхах и перибронхиальную инфильтрацию, коррелирующую со степенью тяжести заболевания. При анализе биопсийного материала людей, погибших от обострения бронхиальной астмы, выявлено, что в слизистых пробках, обтурирующих просвет мелких бронхов, наблюдается значительно большее количество клеток воспаления, чем в средних и крупных бронхах.
Таким образом, воспалительный процесс при бронхиальной астме локализуется на всем протяжении дыхательных путей, включая дыхательные пути малого калибра, что делает необходимым контроль воспаления в дистальных отделах бронхиального дерева. Благодаря этому мелкодисперсные аэрозоли, способные при ингаляции проникать в мелкие бронхи и обладающие хорошими показателями распределения в дистальных отделах бронхов, имеют большое клиническое значение.
Другая особенность циклесонида состоит в том, что этот препарат является пролекарством, которое превращается в активный метаболит только под действием легочных эстераз. Другими словами, препарат активируется уже в легких и характеризуется минимальной депозицией в ротоглотке. Сродство пролекарства к глюкокортикоидным рецепторам в 8 раз меньше, чем у дексаметазона, но после активации оно превращается в дезциклесонид, который обладает высокой противовоспалительной активностью: его сродство к глюкокортикоидным рецепторам примерно в 12 раз выше, чем у дексаметазона. Но в силу того, что этот метаболит образуется только местно, активность циклесонида является топической, и риск типичных побочных эффектов (к примеру, орального кандидоза) значительно снижается.
Препарат высоколипофилен и быстро абсорбируется в клетки дыхательных путей, но в то же время его системная биодоступность очень мала (менее 0,5% для циклесонида, менее 1% для метаболита). К тому же высокий уровень связывания с белками плазмы (до 99%), быстрый системный клиренс и незначительное содержание препарата в тканях по сравнению с легкими также обеспечивают его высокую безопасность. Высокая липофильность и конъюгация с липидами гарантируют длительное, до 24 часов, удерживание препарата в клетках легких, что позволяет применять его один раз в сутки, а благодаря высокой противовоспалительной активности его эквипотентные дозы ниже, чем у других препаратов этой группы.
Эффективность и безопасность циклесонида были подтверждены в ходе клинических исследований. Многоцентровое плацебоконтролируемое клиническое исследование, проводившееся в 85 медицинских центрах США, Венесуэлы, Аргентины и Чили в 2000 - 2004 годах, включало 661 ребенка с легкой персистирующей бронхиальной астмой в 1-й стадии полового созревания по Таннеру; дети получали циклесонид в дозе 40 или 160 мкг либо плацебо. Лечение проводилось в течение года, после чего еще 2 месяца продолжалось наблюдение. Изучались такие показатели, как уровень свободного кортизола в моче, линейная скорость роста, проводились спирометрия, рентгенография костей запястья для определения костного возраста, регистрировались нежелательные явления. При анализе результатов исследования не выявлено влияния циклесонида на скорость роста и функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в том числе и на фоне более высоких доз, и не обнаружено клинически значимых различий между группами ни по одному из исследуемых показателей. Другими словами, безопасность препарата была сравнима с плацебо.
Альвеско - ингалятор для лечения бронхиальной астмы который обладает высоким противовоспалительным эффектом и хорошим профилем безопасности, воздействует на всем протяжении бронхиального дерева, включая дистальные отделы, поскольку имеет малый размер ингаляционных частиц.
В зависимости от выраженности воспаления и возможности его контроля врач назначает пациентам необходимые дозы препарата с учетом эквипотентных доз, а по достижении стойкого и продолжительного эффекта уменьшает дозы до минимально эффективных.
© Надежда Княжеская
И вот сравнительно недавно группа ингаляционных глюкокортикостероидов пополнилась новым эффективным препаратом циклесонидом (Альвеско). Целый ряд особенностей этого препарата делает его перспективным средством для лечения бронхиальной астмы. Одной из таких особенностей является малый размер ингаляционных частиц, составляющий 1,1 мкм, что позволяет препарату проникать в дистальные отделы дыхательных путей диаметром менее 2 мм.
В последнее время при бронхиальной астме большое значение стали придавать роли дыхательных путей малого калибра. Появление новых технических возможностей и современные методы исследования позволили выявить выраженный воспалительный процесс в дистальных бронхах и перибронхиальную инфильтрацию, коррелирующую со степенью тяжести заболевания. При анализе биопсийного материала людей, погибших от обострения бронхиальной астмы, выявлено, что в слизистых пробках, обтурирующих просвет мелких бронхов, наблюдается значительно большее количество клеток воспаления, чем в средних и крупных бронхах.
Таким образом, воспалительный процесс при бронхиальной астме локализуется на всем протяжении дыхательных путей, включая дыхательные пути малого калибра, что делает необходимым контроль воспаления в дистальных отделах бронхиального дерева. Благодаря этому мелкодисперсные аэрозоли, способные при ингаляции проникать в мелкие бронхи и обладающие хорошими показателями распределения в дистальных отделах бронхов, имеют большое клиническое значение.
Другая особенность циклесонида состоит в том, что этот препарат является пролекарством, которое превращается в активный метаболит только под действием легочных эстераз. Другими словами, препарат активируется уже в легких и характеризуется минимальной депозицией в ротоглотке. Сродство пролекарства к глюкокортикоидным рецепторам в 8 раз меньше, чем у дексаметазона, но после активации оно превращается в дезциклесонид, который обладает высокой противовоспалительной активностью: его сродство к глюкокортикоидным рецепторам примерно в 12 раз выше, чем у дексаметазона. Но в силу того, что этот метаболит образуется только местно, активность циклесонида является топической, и риск типичных побочных эффектов (к примеру, орального кандидоза) значительно снижается.
Препарат высоколипофилен и быстро абсорбируется в клетки дыхательных путей, но в то же время его системная биодоступность очень мала (менее 0,5% для циклесонида, менее 1% для метаболита). К тому же высокий уровень связывания с белками плазмы (до 99%), быстрый системный клиренс и незначительное содержание препарата в тканях по сравнению с легкими также обеспечивают его высокую безопасность. Высокая липофильность и конъюгация с липидами гарантируют длительное, до 24 часов, удерживание препарата в клетках легких, что позволяет применять его один раз в сутки, а благодаря высокой противовоспалительной активности его эквипотентные дозы ниже, чем у других препаратов этой группы.
Эффективность и безопасность циклесонида были подтверждены в ходе клинических исследований. Многоцентровое плацебоконтролируемое клиническое исследование, проводившееся в 85 медицинских центрах США, Венесуэлы, Аргентины и Чили в 2000 - 2004 годах, включало 661 ребенка с легкой персистирующей бронхиальной астмой в 1-й стадии полового созревания по Таннеру; дети получали циклесонид в дозе 40 или 160 мкг либо плацебо. Лечение проводилось в течение года, после чего еще 2 месяца продолжалось наблюдение. Изучались такие показатели, как уровень свободного кортизола в моче, линейная скорость роста, проводились спирометрия, рентгенография костей запястья для определения костного возраста, регистрировались нежелательные явления. При анализе результатов исследования не выявлено влияния циклесонида на скорость роста и функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в том числе и на фоне более высоких доз, и не обнаружено клинически значимых различий между группами ни по одному из исследуемых показателей. Другими словами, безопасность препарата была сравнима с плацебо.
Альвеско - ингалятор для лечения бронхиальной астмы который обладает высоким противовоспалительным эффектом и хорошим профилем безопасности, воздействует на всем протяжении бронхиального дерева, включая дистальные отделы, поскольку имеет малый размер ингаляционных частиц.
В зависимости от выраженности воспаления и возможности его контроля врач назначает пациентам необходимые дозы препарата с учетом эквипотентных доз, а по достижении стойкого и продолжительного эффекта уменьшает дозы до минимально эффективных.
© Надежда Княжеская
( 0 ) Комментарии